激素受体阳性HER2阴性乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，占乳腺癌病例的70%～75%，该亚型大多数病例诊断时都是早期（I～III期）。早期乳腺癌手术±放化疗后大多可治愈，其中激素受体阳性HER2阴性患者进行5～10年内分泌治疗可进一步减少复发；不过，27%～37%的II期患者和46%～57%的III期患者出现复发，并且可能复发于诊断后长达20年内。
对于激素受体阳性HER2阴性乳腺癌，内分泌治疗±CDK4/6抑制剂Palbociclib/ target=_blank class=infotextkey>哌柏西利、阿贝西利、瑞波西利相比，已被证实可显著改善晚期患者的无进展生存，瑞波西利和阿贝西利还被证实可显著改善晚期患者的总生存。对于早期患者，CDK4/6抑制剂的结果不一。PENELOPE-B和PALLAS研究未能证实Palbociclib/ target=_blank class=infotextkey>哌柏西利可显著改善早期患者的无浸润癌生存，无论复发风险较高或较低、淋巴结阳性或阴性。相反，monarchE研究证实阿贝西利可显著改善复发风险较高、淋巴结阳性早期患者的无浸润癌生存，该研究并未入组复发风险较低、淋巴结阴性早期患者。那么，无论复发风险较高或较低、淋巴结阳性或阴性，瑞波西利能否显著改善早期患者的无浸润癌生存？
2024年3月21日，全球四大医学期刊之一、创刊于1812年的美国麻省医学会《新英格兰医学杂志》正式发表美国洛杉矶加利福尼亚大学大卫格芬医学院、田纳西肿瘤医院莎拉坎农研究所、哈佛大学医学院麻省总医院癌症中心、西雅图华盛顿大学弗雷德哈钦森癌症中心、奥兰多癌症研究所、全国乳腺癌联盟、德克萨斯大学MD安德森癌症中心、俄罗斯联邦卫生部乌法共和国肿瘤医院、莫斯科市第六十二肿瘤医院、波兰华沙居里夫人国家肿瘤研究院、卢布林省癌症中心、中国台湾大学医学院附设医院、中国医学科学院肿瘤医院、德国埃尔朗根纽伦堡大学纽伦堡大都市区医院、柏林赫利俄斯医院、爱尔兰都柏林大学圣文森特医院、加拿大温哥华不列颠哥伦比亚癌症中心、埃德蒙顿肿瘤学转化研究中心、韩国首尔大学附属医院癌症研究所、西班牙乳腺癌研究协作组、塞维利亚大学圣母罗西奥医院、澳大利亚墨尔本大学彼得麦卡伦癌症中心、巴西拉丁美洲肿瘤学协作组、法国巴黎肿瘤学转化研究中心、乌拉圭蒙得维的亚肿瘤学转化研究中心、瑞士诺华的NATALEE研究中期分析报告，首次对复发风险较高或较低、淋巴结阳性或阴性早期激素受体阳性HER2阴性乳腺癌术后内分泌治疗±瑞波西利的有效性和安全性进行了比较。
NATALEE (NCT03701334): A Trial to Evaluate Efficacy and Safety of Ribociclib With Endocrine Therapy as Adjuvant Treatment in Patients With HR+/HER2- Early Breast Cancer (A Phase III Multi-center, Randomized, Open-label Trial to Evaluate Efficacy and Safety of Ribociclib With Endocrine Therapy as an Adjuvant Treatment in Patients With Hormone Receptor-positive, HER2-negative Early Breast Cancer (New Adjuvant TriAl With Ribociclib)
该国际多中心非盲随机对照三期临床研究于2019年1月10日至2021年4月20日从全球入组激素受体阳性HER2阴性早期（II或III期）乳腺癌术后患者5101例，按1∶1的比例随机分为两组，其中2549例给予瑞波西利（每天400毫克连续3周，随后停药1周，持续3年）联合非甾体芳香化酶抑制剂（来曲唑每天2.5毫克或阿那曲唑每天1毫克，持续≥5年），其余2552例单用非甾体芳香化酶抑制剂。男性和绝经前女性每28天给予戈舍瑞林治疗。主要终点为无浸润癌生存，次要终点包括无远处癌生存、无复发生存、总生存和安全性。采用分层对数秩检验进行统计学比较，预设单侧P小于0.0128（双侧P小于0.0256）为优效。
结果，截至预设中期分析数据截止日期2023年1月11日，中位随访34个月，共计426例患者发生浸润癌、复发或死亡。
-
3年无浸润癌生存率：90.4%比87.1%（风险比：0.75，95%置信区间：0.62～0.91，双侧P=0.003，小于0.0256）
-
3年无远处癌生存率：90.8%比88.6%（风险比：0.74，95%置信区间：0.60～0.91）
-
3年无复发生存率：91.7%比88.6%（风险比：0.72，95%置信区间：0.58～0.88）
-
3年总生存率：97.6%比97.1%（风险比：0.76，95%置信区间：0.54～1.07）
3年瑞波西利400毫克起始剂量（该剂量低于晚期患者每天600毫克用药剂量，可能有助于早期患者长期坚持用药）＋非甾体芳香化酶抑制剂治疗方案未见任何新的安全问题。
因此，该研究中期分析结果表明，对于早期（II或III期）激素受体阳性HER2阴性乳腺癌，包括复发风险较高或较低、淋巴结阳性或阴性患者，非甾体芳香化酶抑制剂±瑞波西利相比，3年无浸润癌生存、无远处癌生存、无复发生存显著改善，3年总生存略改善。
不过，大约40个月后，两组患者的生存曲线发生交叉，与monarchE研究阿贝西利坚挺的生存曲线相比，似乎不太好看。由于激素受体阳性HER2阴性早期乳腺癌复发风险长达20年，风物长宜放眼量，仍然需要更长的随访时间，才能看出究竟谁是早期乳腺癌内分泌治疗的最佳战友。
我们也期待达尔西利治疗激素受体阳性HER2阴性早期乳腺癌的SHR6390-III-303研究能够早日为国争光。
